癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文怎么说问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文翻译题头：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例品类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关于组学技术性：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、通常研究分析结论

1.ACOX1 上涨并与 CRC 最新进展关联

要肯定在结肠道肺部癌症产生中发挥出核心用途的分泌重要性DNA，笔者对根据不一样的数据文件统计集的最好不要1000个CRC中2756个分泌重要性DNA的转录情况做好了了解，具有胃癌DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA形容综上(GEO)。因此，还对根据临床护理检验胆固醇质组肺部癌症了解联盟名字 (CPTAC) 数据文件统计集和本分折一下中的临床护理检验模本定量分折一下质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的等等分泌重要性DNA的胆固醇质情况做好了了解。能够 从叠了解选购了 CRC中明显的变化的 11 个分泌重要性DNA（图 1）。到底来讲，ACOX1是拥有的分泌限速酶，被检测使用前因后果了解（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC现况重要性（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1受损可安全稳定 β-catenin并顺利通过PA资料其转录化学活化

以便科学探索ACOX1调整的CRC有关系神经神经癌细胞核预警电荷更换，在TCGA的数据库表中完成了遗传表观遗传集丰度定性分析 (GSEA)。GSEA 体现ACOX1与Wnt预警电荷更换负有关系。与此一起，公共性的数据库表中ACOX1质量较低的淋巴肿瘤机构和更换样版中β-catenin靶遗传表观遗传调涨，这在神经神经癌细胞核實驗所中的进一点确认。因此，在神经神经癌细胞核话力检则實驗所中看到，ACOX1的无限理解治理和改善了CRC神经神经癌细胞核的话力，而β-catenin的无限理解可能追回一种状况，进一点学习看到ACOX1变动可按照PA不稳 β-catenin蛋清，最终得以激发其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的损坏可不稳定性β-catenin并确认PA提高转录可溶性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化缓和β-catenin的泛素化光降解

已经的探析反映，PA是血清酶质棕榈酰化的底物，和血清酶质棕榈酰化能够 变化血清酶质-血清酶质能够 的作用。本探析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T癌细胞中能够 声明。PA 和棕榈酰化抑止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)对应增高和抑止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的抑止也降低了β-catenin的丰度，并提高网站β-catenin多泛素化（图3）。以下大数据反映，β-catenin血清酶的稳定的性能够 根据新颖棕榈酰化绘制来缓解。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可以抑制作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 全人类结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

考虑到设定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者的关于性，小说我对物种进化蛋清质图谱（HPA）数据源集结的适合客户子模板参与了临床实验子模板的免疫抗体组识化学上的，并认可了 ACOX1 和 DUSP14 两者的负关于性相应 ACOX1 和 β-catenin两者的负关于性。小说我知道 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在之前 CRC 中紊乱。考虑到较好地认可一项观查但是，回收了24个之前 CRC 子模板 (T) 相应相邻的健康小肠组识 (N)。等等CRC子模板中 ACOX1 蛋清明显下降，而 DUSP14 和 β-catenin 明显增强（图 4）。虽然，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者的负关于性相应β-catenin与DUSP14两者的正关于性也在CRC子模板中取得进几步查证（图4）。上述情况所论，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关最重要的效应，有时候 Nu-7441能完成调控 DUSP14-ACOX1-PA成了根治CRC 的暗藏方式。

图4 人類CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

细胞代谢物能能调试淀粉酶质的翻意后掩盖，如PA能能掩盖淀粉酶质棕榈酰化，调试淀粉酶质性能。本理论研究察觉到好几个种新的β-catenin淀粉酶掩盖——棕榈酰化，和棕榈酰化调试β-catenin增强性的长效机制，这补给了咱们对原素β-catenin淀粉酶的信号减弱的明白。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化的修复、氧化钙含量巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.