超重或变胖的人患高血糖的分险重要增高，2型高血糖（T2D）的高血糖是由β肿瘤细胞系核基本的功能心里性障碍引发的的，通常情况报告下是在胰岛素抵御的情况报告下发文件生的，有时候当下尚不非常清楚胰岛素合成的增高是会致使β肿瘤细胞系核器官衰竭或驱动高血糖过程中。菅养过多致使组织机构脂质积聚在T2D中很普通，而皮脂酸棕榈酸酯总体水平的提高与高胰岛素血症和β肿瘤细胞系核基本的功能心里性障碍有关的。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化遮盖蛋清组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

用英语主题词：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

2英文大标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

论文期刊：Cell Metabolism

的影响系数：IF=31.373

刊登日子：2023年1月6日

研究分析村料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学工艺：棕榈酰化修饰蛋白组

重点探索报告单

1.APT1展示、几丁质酶改变及对胰岛素产出的的影响

经过血糖高女性和非血糖高女性的比效，科研知道血糖高女性中的APT1 mRNA增高（图1 A）。APT1酶抗逆性的可是屏幕上显示，高糖影响了多个区别的非血糖高女性供体胰岛的去棕榈酰化抗逆性，血糖高女性β神经元APT1酶抗逆性影响（图1 B-C）。经过对APT1 KD小鼠的科研，知道APT1的的降低会造成夏黑葡萄糖注射液有趣的胰岛素的代谢增高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1表示、酶亲水性及APT1障碍对胰岛素分泌物的危害

（图片集再小编，出自：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进1步采用对APT1 KO小鼠的理论研究，得知16.7 mM萄葡糖促进时，胰岛素的代谢曾加（图2 A）；gif动态萄葡糖促进科学实验显视，敲除组胰岛素双相发挥曾加（2 B、C）。

图2 APT1缺陷报告小鼠拆分的胰岛可增高红提糖热血的胰岛素代谢分泌

（小图片再修改，隶属于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化不足变化体Scamp1的展现可救治APT1不足引发的的胰岛素高分泌出和养分介导的神经元凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化修饰语蛋清组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深入学习探索发掘，C132S Scamp1就能够制止APT1存在因起的胰岛素高分泌物（图4 B）。常见葡萄品种糖和棕榈酸酯联席意义24h后，APT1 KD上皮血细胞系的凋亡率特殊加强，C132S Scamp1可补救APT1 KD上皮血细胞系的凋亡（图4 C-E），阐明APT1活力性改变了Scamp1棕榈酰化绘制的状况与各种营养成分摄入促进的上皮血细胞系凋亡有关于。

图4 C132S可弥补APT1常见问题体肿瘤细胞中胰岛素产生多余和营养丰富帮助的体肿瘤细胞凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特情人APT1遗传基因敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠表現出很多的β癌细胞衰退

因为设定T2D中β肿瘤细胞膜衰弱的表型，对胰岛特女性朋友APT1染色体遗传敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠实行科学研究。高脂食用12周后，特别胰岛特女性朋友APT1染色体遗传敲除小鼠和比组小鼠，结论表现敲除组会突然出现糖耐量破环的表现，这与给糖后1分之五钟胰岛素代谢分泌和C-肽减轻关于 ；然后会突然出现β肿瘤细胞膜占地面积减少（图 5）。

图5 胰岛特喜欢的人APT1由于缺乏可推动高脂食用诱导性的小鼠β细胞核器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1障碍的db/db小鼠参与科学研究，結果证明，APT1 KO组的糖耐量破裂，从而胰岛素和C-肽的分泌液抑制（图6 A-I）；β癌神经元适用面积重要抑制，并出现了分明的红提葡萄糖水不受（图6 J-M）。有点没有Lypla1（打码APT1的人类基因）的小鼠，察觉db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化层度过于较db/+小鼠（图6 N），证明db/db小鼠的β癌神经元衰退应该与祛除Scamp1中棕榈酸盐的的功能破裂相关。

图6 APT1存在可推动db/db小鼠的β生殖细胞功能键器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

总结

以上所诉，该研究分析探讨揭示，APT1在我们胰岛中会受到调结，APT1缺泛会使得胰岛素高的代谢继而使得β内部衰退，其底物是Scamp1，棕榈酰化通病转变体Scamp1的表达方式可解决APT1缺泛进而引发的胰岛素高的代谢和膳食纤维诱骗的内部凋亡，显示棕榈酰化参与者了心脏病的发作体制。该研究分析探讨模似了某一些的形式的我们2型心脏病的发作体制，为高危险患者展示了应对或廷迟心脏病的因素靶点。

APT1引响胰岛素合成

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人心得体会

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符合文献综述：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.