心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研发然而

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大血管血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂料不相同食物结构，高胆固醇升高（HC）食物结构促进大血管血管粥样硬度，用到填写胆碱（HC/HC）的HC食物结构通过抗菌素进行治疗后，大血管血管粥样硬度有了组成部分治疗（图1a）。非靶点排泄组学界面呈现不相同喂食具体条件下血浆排泄组的其单一性重朔（图1b-c），16SrDNA界面呈现与胃肠内菌物学组群成变换关于（图1d）。非靶排泄组签别出了ImP，另外一种胃肠内菌群排泄物，与HC哺育时大血管血管粥样硬度程度关于于（图 1f-g）。血浆ImP溶液浓度也与食物结构应对后胃肠内菌物学生态景观学的变动关于（图1h）。

图1 非靶向疗法产生组学体现了了 ImP 就是种与冠脉粥样固化相关的微生物学群依耐性产生物学

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招幕295名患得亚监床冠脉粥样硬度的受试者和105名也没有冠脉粥样硬度的差表者，靶点分解组学一定量ImP非常一些分解物（组氨酸和尿酸高）在血浆产品的样品中的含量的。与差表组差距，亚监床冠脉粥样硬度个头的血浆ImP溶液密度挑选性增添（图2a）。在多种序列中，ImP溶液密度与冠脉粥样硬度和冠脉粥样硬度状态两者相互间突显线形同或线形相关（图2b-d），灵魂存在ImP与前兆冠脉粥样硬度两者相互间的相关。 接下去来科学研究了ImP与已断定的心力管的危险物品客观原因相互的连接。走过两人序列中，ImP与空着肚子血糖和黑心心房基础代谢特色之间有关于，有高敏C不良反应核球蛋白（hs-CRP）延长、重量平均值（BMI）、内脏组织脂肪细胞、高舒张压失常、高舒张压和高致密脂核球蛋白（HDL）-碳水化合物减低（图2e-f）。在修正了两人序列中的传统的的危险物品客观原因后，较高的ImP标准与主要是大动脉血管粥样硬底化结局是什么孤立有关于（图2g），表述高ImP标准是大动脉血管粥样硬底化高风险延长的指数。

图2 .ImP与科学家亚监床主动脉粥样硬度相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

只为进第一步摸索ImP对主冠状大冠状动脉粥样软化的应响各类因果关心，在主冠状大冠状动脉粥样软化易感小鼠的喝水内追施ImP会发现，ImP多补剂上升了主主冠状大冠状动脉及根茎的主冠状大冠状动脉粥样软化发展方向，而都不会应响配置热量或萄葡糖有机废气浓度（图3a-b）。非常值得要留意的是，ImP加工处理的8周Apoe−/−小鼠血渍表示促炎性Ly6Chi 单核心组织、T外挂性1(TH1)和T外挂17（TH17）组织（图3c-d）上升，这与促主冠状大冠状动脉粥样软化周围环境有关的信息。 用ImP操作8周的小鼠主动权脉的scRNA-seq呈现成合成纤维组织人体血细胞核核、内皮组织人体血细胞核核和免役组织人体血细胞核核的取决于人数提升（图3e），且含有较多真菌感染涉及到环路（图3g）。在没有T组织人体血细胞核核和B组织人体血细胞核核骨髓的小鼠中，ImP分享血管粥样硬底化的学习能力更为明显大大减少（图3f），确定好ImP的病发原则与免役响应的成功激活有关的信息。磷过酸装饰组学进1步分享mTOR是ImP的主耍靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP加大大大动脉粥样硬底化易感小鼠的大大动脉粥样硬底化和整体感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶点排泄组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱工作小结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的球核苷酸组学、突显组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参看学术论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w