自然B-1a组织系膜是体內起初”巡逻”的免疫力组织系卫士2，靠終身个人的更新长期保持免疫力组织系稳定性。TCF1与 LEF1这对转录分子，上去被等同于T组织系膜“混干启闭”，现在的我们被灵魂存在一模一样是B-1a组织系膜的“健康钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）探究所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

实验結果

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1细胞膜中的功能

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中差异性表达出来，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体内部中表述较高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反馈性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1短缺应响B-1a肿瘤细胞导出与稳定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高形容且TCF1-LEF1低下小鼠的B-1a血细胞缩减

2 、TCF1-LEF1管控B-1a细胞膜的自我表现版本更新业务能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育障碍，以及自我完善提升困难(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多种性降低了(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a血细胞的自行更新软件所所需

3 、TCF1-LEF1控制B-1细胞系膜排泄与细胞生长因子系膜样因素

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节作用MYC依赖于的代谢转化行业为B-1a细胞核的个人能力最新出示动能可以支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1驱动B-1血细胞IL-10有与免疫性缓解

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够 使得IL-10会产生和恢复PD-L1表述，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1带动 B-1a 内部引起IL-10并调节面神经末梢面神经系统化发炎

5 、TCF1-LEF1调节管控干細胞样归类、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干体细胞样群（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常控制干細胞样B-1細胞的生长并有助于細胞耗竭

6 、人类历史海洋分子怪物学意义上：TCF1-LEF1的天然免疫控制与海洋怪物标准物反应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感动回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊断仪圆形标志物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可变控B-1a生殖细胞免疫细胞对答逐项为珍断标签物

短文个人总结

本的调查体系揭示了TCF1和LEF1是怎样的重要依据控制MYC依靠的排泄方式和IL-10会产生来保证B-1a组织的油性和的调节功能键。还有就是的调查工作人员没有全人类胸膜患上自身中感觉了一大类传达CD43、CD5并共传达TCF1和LEF1的B-1样组织人群，那些感觉仅仅说了解先天畸形性B组织怪物学的意义，也为重要性肠道疾病的判断和医疗带来了了学说重要依据。

拜谱工作小结

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单肿瘤细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从临床到农学的多范围操作应用环境履盖，为基础性教育科研与临床实践导出提供更灵活、更全面的单人体细胞处理好计划书。欢迎咨询！

可以参考论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0