丙二酰辅酶A看作一种生活细胞代谢转化添加物，并不是是多余脂肪的添加的根基，也是线粒体多余脂肪的酸（FA）β氧化的的的关键性调试细胞因子，在以脂质细胞代谢转化出现异常为基本特征的恶变恶性癌病中产生的关键性功效。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向疗法全屋定制检测技术服务。

用英文怎么说关键词：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语一级标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

合作方组织：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

钻研材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱展示技木：丙二酰辅酶A靶点开发、丙二酰化淡化组

技艺的路线：

科研最后

1.丙二酰辅酶A在前烈腺癌组识中上升并催进肺部肿瘤重大突破

丙二酰辅酶A靶向疗法个人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A含量在PCa机构中增高并驱动淋巴肿瘤新况

2.MLYCD确认所耗丙二酰辅酶A缓和从脚蛋白质转为，受损线粒体和内质网准稳态

GSEA了解出现MLYCD传达与皮脂分解环路关联（图 2A）。MLYCD过传达血细胞中FFA、TG水准及脂质堆积拉低，敲除或丙二酰辅酶A整理则相反的，Mlycd-PKO小鼠企业腺阻止当然也有如此毕竟（图 2B-E）。转录组和淀粉酶质组出现过传达MLYCD作用脂、糖、酪氨酸分解关联酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD能够 耗费丙二酰辅酶A调控重新多余脂肪生产，损害线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的展示压制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化呈现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD缓和Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

篇文章总结ppt

本研究分析在PCa组织性中发觉丙二酰辅酶A的失常日常积累，主要是主要是因为MLYCD表现的变动，使得了DNL和重程序编写细胞代谢，持续了ER恒定和线粒体用途，然而使得了PCa的现况。再者，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）使得了Ran K141丙二酰化，然而加强了AR核转位和转录活性酶，既定使得PCa的成长 和抵抗雄刺激素的抗药效性（图4）。类似这些体系为早期PCa供应未知靠得住方法靶点。

图4 MLYCD监测的丙二酰辅酶A后果恶性肿瘤最新进展的新机制

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物制品作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清酶质组学、遮盖蛋清酶质组学、分解代谢组学、转录组学和靶向疗法消化吸收订做等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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符合资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.